科學家揭示病毒如何“接管”宿主細胞

　　近日，來自索爾克研究所和哈佛大學醫學院的研究人員利用先進的成像技術揭示了一種特殊蛋白複合物的結構，這種蛋白複合物可以讓類似於(yu) HIV的病毒在機體(ti) 中建立持久性的感染，相關(guan) 研究刊登於(yu) 雜誌Nature上。

　　與(yu) 此前的假設相反，這種鑒別出的病毒蛋白複合物結構揭示了逆轉錄病毒中分子架構類型的不同，該研究揭示了逆轉錄病毒如何將自身的基因組信息插入到人類細胞中，對於(yu) 治療諸如HIV感染等疾病，以及改善基因療法來運輸新型DNA到遺傳(chuan) 突變的患者機體(ti) 中提供了新的線索和幫助。研究者Dmitry Lyumkis教授說道，揭示逆轉錄病毒的整合機製遠比我們(men) 此前認為(wei) 的要複雜的多;逆轉錄病毒會(hui) 將遺傳(chuan) 信息插入到宿主的基因組中，從(cong) 而將宿主細胞變為(wei) 製造病毒的工廠，以HIV病毒為(wei) 例，病毒基因可以整合到人類免疫細胞中，zui終殺死細胞釋放病毒顆粒，長期以來研究者們(men) 並不清楚病毒DNA會(hui) 插入到人類基因組中的什麽(me) 位點。

　　一種名為(wei) 整合體(ti) 的蛋白複合物就可以不可逆地將病毒的DNA插入到人類DNA中，這一步驟就是病毒致病的關(guan) 鍵，目前研究者難以對HIV的整合體(ti) 進行研究，很多和整合體(ti) 相關(guan) 的信息都是此前對原型泡沫病毒(PFV)的研究所得，為(wei) 此本文研究中研究人員對小鼠乳房腫瘤病毒(MMTV)的整合體(ti) 結構進行了研究，相比PFV而言MMTV和HIV關(guan) 係更加密切一些。

　　為(wei) 了確定MMTV的分子結構特性，研究小組采用了低溫電鏡技術(Cryo-Electron Microscopy)進行研究，相比傳(chuan) 統成像技術而言該技術具有很多優(you) 勢，比如研究者並不需要誘導蛋白質產(chan) 生晶體(ti) 來對其成像，利用這種新技術研究者就可以使得蛋白質直接在液體(ti) 狀態下被冷凍，隨後通過測定在樣品中電子束的偏離程度研究者就可以確定蛋白質的結構了。隨後研究人員就利用低溫電鏡技術清楚揭示了結合在病毒DNA鏈上的MMTV的整合體(ti) 的結構，研究者指出，PFV複合物由結合在兩(liang) 股病毒DNA鏈上的四種整合酶組成，而MMTV的組裝則是由每兩(liang) 個(ge) 病毒DNA部分的8個(ge) 整合酶分子組成。

　　研究者Lyumkis說道，揭示關(guan) 鍵的結構差異就意味著，當病毒將DNA插入到宿主DNA中時，複合物就會(hui) 以一種*不同的方式同宿主DNA結合，PFV更喜歡整合入高度彎曲的宿主基因組中，而MMTV則會(hui) 選擇直鏈的DNA進行整合，當然HIV喜歡哪種方式目前仍是個(ge) 謎，但本文研究或為(wei) 後期揭示HIV病毒整合宿主DNA的位點及方式提供新的思路。

　　目前研究人員希望通過更為(wei) 深入的研究來理解在病毒整合期間，MMTV整合體(ti) 複合物發生的一係列事件，即從(cong) 病毒DNA結合到宿主DNA並且分析病毒DNA插入到宿主基因組中的整個(ge) 過程，同時研究者Lyumkis還希望可以利用低溫電鏡技術來研究HIV整合體(ti) 的分子複合物，從(cong) 而獲得更多的研究信息和數據。

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