諾獎得主Tomas Lindahl的DNA修複機製癌症研究

【導讀】Tomas Lindahl憑借其對於(yu) DNA修複機製的前瞻性遠見和創新性研究成果榮獲2015年度諾貝爾化學獎，成為(wei) 英國癌症研究*七個(ge) 諾貝爾獎得主。Tomas Lindahl發現的“堿基切除修複機製"，打開了癌症治療的新窗口。

　　Tomas Lindahl，2015年度諾貝爾化學獎獲獎者之一

　　Tomas Lindahl，倫(lun) 敦Francis Crick 研究所的退休榮譽研究員、博士。Tomas Lindahl憑借其對於(yu) DNA修複機製的前瞻性遠見和創新性研究成果榮獲2015年度諾貝爾化學獎，成為(wei) 英國癌症研究*七個(ge) 諾貝爾獎得主。

　　Tomas Lindahl出身於(yu) 瑞典，於(yu) 1986年克萊爾霍爾實驗室成立之初擔任主管一職。在他的帶領下，該實驗室發展成研究細胞修複DNA機製的*研究機構。DNA修複機製在癌症形成中起著關(guan) 鍵性作用，Tomas Lindahl提出的“堿基切除修複機製"，打開了癌症治療的新窗口。

　　早在20世紀70年代初期，很多科學家認為(wei) DNA是非常穩定的分子，無需修複。但是，Tomas Lindahl卻開創性提出細胞中DNA會(hui) 受到損傷(shang) ，細胞為(wei) 維持正常功能從(cong) 而具備修複DNA損傷(shang) 的功能。在當時，這是一個(ge) 突破性的新觀點。

　　無論是外界的輻射、物質幹擾，還是DNA分子本身的活躍，都說明DNA出現錯誤、紊亂(luan) 概率很高，但是得益於(yu) 一係列蛋白監控、分子修複體(ti) 係的維護，讓我們(men) 的遺傳(chuan) 物質保持了相對穩定。多年潛心研究，Tomas Lindahl發現堿基切除修複機製，該機製涵蓋了細胞周期中烷基化、甲基化和氧化應激過程中大部分的DNA損傷(shang) 修複。

　　這一重大發現加深了癌症、遺傳(chuan) 性疾病背後的分子機製的了解，將從(cong) 以下四個(ge) 方麵推進癌症研究的進展：

　　1. 一個(ge) 全新的研究領域

　　細胞發生癌變幾乎都涉及到DNA修複機製出現故障的過程。紊亂(luan) 的DNA得不到正確的修複過程，則會(hui) 導致其從(cong) 穩態變成不穩態。DNA修複機製損傷(shang) 也是癌細胞對化療表現出抗性的原因。Tomas Lindahl從(cong) 分子水平提出堿基切除修複機製，為(wei) 癌症治療提供了新的分子工具。

　　2. 更好的治療手段

　　科學家基於(yu) DNA損傷(shang) 和修複機製的研究，研發對癌細胞DNA造成不可逆轉的損傷(shang) 的化療藥物。DNA修複機製也是放射治療的基礎，堿基切除修複機製將為(wei) 更有效果的放射治療手段提供新思路，通過結合阻止癌細胞修複DNA損傷(shang) 的藥物。

　　3. 直擊癌症的弱點

　　細胞癌變的過程依賴於(yu) DNA修複體(ti) 係的關(guan) 閉或失效，科學家抓住這一弱點，利用DNA修複機製研發新型且更針對性的治療方法。乳腺癌治療藥物，PARP抑製劑，就是基於(yu) Tomas Lindahl研究成果開發出來一種典型藥物，通過抑製癌細胞DNA損傷(shang) 修複，從(cong) 而加速癌細胞的死亡，增強化療效果，其還可以轉化成針對各種癌症的“武器"。

　　4. Epstein Barr 病毒（EBV）

　　作為(wei) 皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬成員，95%以上的成人攜帶EBV。它是傳(chuan) 染性單核細胞增多症的病原體(ti) ，與(yu) 兒(er) 童淋巴瘤、鼻咽癌有密切關(guan) 係，被列為(wei) 可能致癌的人類腫瘤病毒之一。目前對該病毒感染沒有治療。Tomas Lindahl 對EB病毒DNA改變機製進行了一些zui早且zui重要的發現。

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