免疫療法與腸道微生物“迎麵相撞”，為抗癌開辟新思路

　　經過了幾十年的挫折，科學家們(men) 終於(yu) 能有效地應用免疫係統來對付腫瘤，且治愈了腎癌和黑色素，忽略一些失敗的案例，我們(men) 甚至可以說免疫治療的時代已經開啟了。我們(men) 可以用同樣的說法來描述人類微生物組，然而人體(ti) 內(nei) 數以萬(wan) 億(yi) 計的微生物卻被我們(men) 忽略了幾個(ge) 世紀。不過如今已有研究漸漸揭示了體(ti) 內(nei) 微生物的重要性，尤其是它們(men) 訓練和調整人類免疫係統的能力。

　　如今，“免疫療法”和“腸道微生物”迎頭相撞，擦出了一道令科學家們(men) 興(xing) 奮的火花。兩(liang) 組科學家研究發現腸道微生物(至少在老鼠體(ti) 內(nei) )顯著影響免疫係統對付癌症的能力：這些微生物影響個(ge) 體(ti) 對癌症的自然免疫能力以及個(ge) 體(ti) 對免疫治療藥物的應答;某些種類的細菌能有效地駕馭個(ge) 體(ti) 的抗腫瘤免疫力，這些結果為(wei) 開發更有效地癌症藥物提供了新思路。

　　免疫療法和腸道微生物結合，抗癌效果更佳

　　2013年曾有兩(liang) 組科學家表明三種癌症藥物可調動免疫係統來殺死腫瘤細胞，但這種情況隻發生在擁有正常腸道微生物的生物體(ti) 內(nei) 。這三種藥物通過釋放T細胞(一類免疫細胞，可尋找並摧毀包括癌症在內(nei) 的潛在威脅)來起作用，T細胞通常被其表麵的檢查點蛋白(checkpoint proteins)緘默。通過抑製這些檢查點，藥物(如ipilimumab)可移除T細胞的“鼻口”，並釋放大量的液體(ti) 從(cong) 而破壞腫瘤中的T細胞。

　　但如果沒有正常的腸道菌群，這似乎不可能發生。Gustave-Roussy 癌症研究所的 Laurence Zitvogel研究團隊試圖探究檢查點抑製劑藥物是否有同樣的效果。當研究人員讓實驗老鼠服用抗生素以破壞腸道原始微生物時，ipilimumab藥物失去了其功效，失去了調動正常的T細胞的功能，也無法控製齧齒動物的腫瘤。同樣，這種神奇的藥物在無菌的齧齒動物身上也起不了作用。Zitvogel在利物浦舉(ju) 行NCRI癌症會(hui) 議上說，“在無腸道菌群的生物體(ti) 內(nei) ，ipilimumab不會(hui) 產(chan) 生任何功效。”

　　然而有些細菌的作用比其他細菌更顯著。研究人員發現，兩(liang) 個(ge) 特殊的細菌——多形擬杆菌(Bacteroides thetaiotamicron，研究得zui*的腸道微生物)和脆弱類擬杆菌(Bacteroides fragilis，B-frag，一種強有力的抗炎藥物)可控製老鼠對ipilimumab藥物的敏感性。

　　那麽(me) 在人類癌症患者身上會(hui) 發生這種事情嗎?為(wei) 了找到答案，該團隊研究了25名晚期黑色素瘤患者，結果表明ipilimumab藥物改變了他們(men) 的微生物菌群。服用前後，ipilimumab使患者腸道微生物群落結構各異，且每種結構都由不同種類的擬杆菌屬主導。當研究人員將服用ipilimumab後的患者微生物菌群移植到無菌鼠體(ti) 內(nei) ，這些老鼠對ipilimumab有良好的應答，而移植服用ipilimumab之前的微生物菌群沒有這樣的效果。因此再次證明了B-frag的重要性：豐(feng) 度越大，腫瘤越小。

　　那麽(me) ，為(wei) 何ipilimumab能刺激微生物的生長進而使其更有效?加州理工大學免疫學者 Sarkis Mazmanian表示，將這些結果用到人體(ti) 試驗之前，還需解決(jue) 很多問題，但免疫療法和微生物之間的是非常令人興(xing) 奮的。”

　　糞便與(yu) 藥物結合，更有效

　　與(yu) 此同時，芝加哥大學Thomas Gajewski的第二組研究團隊采取了不同的研究方法，但得出了類似的結果。他們(men) 注意到兩(liang) 株小鼠菌株對黑色素瘤的反應明顯不同。與(yu) Taconic Biosesciences(TAC)相比，購自 Jackson Laboratory(JAX)的小鼠體(ti) 內(nei) 腫瘤侵略性弱些，因為(wei) 它們(men) 可發起更有活力的T細胞反應。

　　當研究人員將這兩(liang) 組小鼠放在一起，這種差異消失了。這又是為(wei) 什麽(me) ?因為(wei) 老鼠傾(qing) 向於(yu) 食用彼此的糞便，並吸取彼此的腸道微生物，通過吸取JAX小鼠的微生物，TAC小鼠能更好地控製癌症。當研究人員實施故意轉移措施，發現JAX的糞便如同PD-L1一樣減緩腫瘤的生長。因此糞便和藥物結果，可能效果更佳。

　　這兩(liang) 株小鼠的微生物菌群中有250多個(ge) 差異微生物，但隻有一種——雙歧杆菌(Bifidobacterium ，簡稱Bifs)與(yu) 抗腫瘤T細胞有關(guan) 。當TAC小鼠食用可控製腫瘤的JAX小鼠糞便，這種微生物的數量增加了400倍。通過蓄意將雙歧杆菌給予老鼠，Gajewski研究團隊發現這種行為(wei) 可提高老鼠生產(chan) 抗腫瘤T細胞的能力，並控製腫瘤。

　　雖然這兩(liang) 個(ge) 研究都以小鼠為(wei) 實驗對象，但都暗示了為(wei) 何少數患者的檢查點抑製劑功能可發揮得很好，原因為(wei) 這部分幸運的人可能擁有使藥物更加有效的腸道微生物。如果這些都被證實，那麽(me) 可通過對患者微生物組進行測序並推斷這些微生物對ipilimumab和其他免疫療法的反應，還可開發出結合藥物(藥物與(yu) B-frag、Bifs、其他免疫刺激微生物、對藥物有良好反應的患者的糞便相結合)，研究人員表示，“對於(yu) 一部分人來說，這種藥物可能會(hui) 有更大的效果。”

　　ky体育下载地址是一家專(zhuan) 業(ye) 從(cong) 事生命科學、環境科學、化工食品及醫藥科學等實驗室儀(yi) 器設備、試劑耗材相關(guan) 產(chan) 品銷售和技術服務的企業(ye) 。一直以來，公司堅持以*，服務為(wei) 宗旨，受到業(ye) 內(nei) 的廣泛好評。

　　公司主營產(chan) 品：Veriti基因擴增儀(yi) ，多歧管冷凍幹燥機，玻底細胞培養(yang) 皿，CL-1000紫外交聯儀(yi) ，ProFlex PCR儀(yi) ，實時熒光定量PCR係統，eppendorf電轉化儀(yi) ，全自動生長曲線分析儀(yi) ，多功能微孔板檢測係統，ABI PCR儀(yi) 等。

　　如您有任何需求請與(yu) 我們(men) ，提供全套器材相關(guan) 服務。：www。。ｃｎhopebio。。ｃｏｍ