預防心髒病有新思路，從調節腸道菌群入手

　　導讀：長期以來，大量存在於(yu) 紅肉(如牛肉、羊肉等)裏的左旋肉堿曾一度與(yu) 膽堿和卵磷脂一起被認為(wei) 屬於(yu) 營養(yang) 成分，但兩(liang) 年前美國的一項研究指出，左旋肉堿可能在腸道細菌作用下，由利變害，導致動脈硬化。不久前，有科學家根據這一發現，提出了通過幹擾腸道細菌來預防心髒病的新思路。

　　之所以過去被認為(wei) 是營養(yang) 物質，乃至一度被各國認可作為(wei) 食品強化劑的左旋肉堿和膽堿能誘發動脈硬化，原因是這類物質能被大腸內(nei) 的細菌代謝產(chan) 生*胺，*胺被腸道吸收後在肝髒內(nei) 被代謝成能促進動脈硬化的*胺N-氧化物trimethylamine-N-oxide(TMAO)。研究發現，攝取同樣數量的左旋肉堿，雜食性人比素食者可產(chan) 生更多的TMAO，這是因為(wei) 雜食性人腸道內(nei) 有特殊的細菌類型。

　　實驗發現，給小鼠長期喂食左旋肉堿可以改變動物腸道內(nei) 細菌的成份，導致血液中TMAO升高，並發生動脈硬化。如果抑製細菌的生長，則不會(hui) 發生這些改變。腸道細菌是導致食用紅肉誘導動脈硬化的原因。

　　一項對2595個(ge) 人開展的流行病學調查發現，血漿中左旋肉堿的含量和心血管病發病率以及心血管嚴(yan) 重後果之間沒有直接關(guan) 係。但如果血液中同時伴隨TMAO升高，則左旋肉堿的含量和心血管病發病率以及心血管嚴(yan) 重後果的發生之間存在相關(guan) 關(guan) 係。在發現腸道細菌的關(guan) 鍵作用之前，人們(men) 對其內(nei) 在原因並不了解。

　　既然腸道細菌是導致TMAO產(chan) 生的一個(ge) 環節，那麽(me) 能不能通過藥物幹擾微生物代謝，減少TMAO產(chan) 生，實現預防心髒病的目的呢?2015年12月17日，《細胞》雜誌就發表了一項由克利夫蘭(lan) 醫學中心開展的研究，采用幹擾腸道菌代謝活性的藥物，提出通過調節腸道菌群來治療心髒病的新策略。

　　此前，靶標這一通路的方式主要是抑製肝髒轉化*胺的酶。但這種方式會(hui) 引起肝髒損傷(shang) 和*胺累積。刊登在《細胞》上的這篇論文的通訊作者Hazen及其團隊找到了一個(ge) 更有前景的途徑，直接靶標腸道菌，從(cong) 源頭阻止*胺形成。

　　Hazen和論文的*作者Zeneng Wang篩選了能夠抑製*胺產(chan) 生的化合物3,3-二甲基丁醇DMB(3,3-dimethyl-1-butanol)。一些冷壓特級初榨橄欖油、香醋和葡萄籽油天然就富含DMB。研究人員建立了小鼠動脈硬化模型，並為(wei) 其提供富含膽堿[ep1] 的飲食。研究顯示，DMB治療能夠顯著降低小鼠的TMAO水平，抑製動脈斑塊形成，並且沒有毒副作用。

　　進一步研究表明，DMB確實能夠通過抑製*胺的形成來起作用。而且DMB不殺死腸道細菌，隻是降低與(yu) 高水平*胺、TMAO和動脈硬化有關(guan) 的特定細菌在腸道菌中所占的比例。“這種藥物不殺死細菌但又能阻斷通路，效果非常好，”Hazen說。“與(yu) 抗生素相比，非致死性藥物麵臨(lin) 的選擇壓力更小，不那麽(me) 容易引發抗性。”

　　DMB治療和降膽固醇藥物，如立普妥(Lipitor)不同，它靶標的是腸道菌的分子通路而不是人類細胞內(nei) 的代謝酶。“這可能成為(wei) 治療心血管和代謝疾病的全新治療策略。”

　　地中海式飲食以魚類、豆類、蔬菜、水果、堅果、橄欖油為(wei) 主，搭配適量紅酒。這種飲食搭配近年來特別受人青睞，被認為(wei) 能預防心血管疾病。克利夫蘭(lan) 醫學中心這一研究發現，地中海式飲食通過改變腸道菌的活性來發揮健康效應。通過膳食補充一種在紅酒和橄欖油中含量豐(feng) 富的DMB，可防止小鼠腸道菌將不健康食品轉化為(wei) 堵塞動脈的代謝副產(chan) 品。

　　對大多數人而言，通過地中海式飲食來延緩心髒病和其他健康問題，不失為(wei) 一個(ge) 立刻可行的主意。

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