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格萊斯頓研究所(Gladstone Institutes)和加州大學舊金山分校(University of California, San Francisco,UCSF)科學家們(men) 已經成功地將人類皮膚細胞轉化為(wei) 全功能的胰腺細胞。新細胞可響應血糖水平變化而產(chan) 生胰島素,在被移植入小鼠疾病模型後,這些細胞保護小鼠免於(yu) 罹患糖尿病。
這項新研究也代表了細胞重新編程技術的重大進步,這將使科學家們(men) 能夠有效地擴大胰腺細胞生產(chan) ,並且以步進、受控的方式製造數萬(wan) 億(yi) 靶細胞。這一成就開啟了疾病建模和藥物篩選的大門,並使個(ge) 性化細胞療法距離糖尿病患者更近一步。
"我們(men) 的結果證明,人類成人皮膚細胞可以被用來有效而快速地生成行為(wei) 類似於(yu) 人類β細胞的功能性胰腺細胞"該研究共同資深作者、UCSF糖尿病中心主任Matthias Hebrok博士說,"這一發現開啟了分析患者特定胰腺β細胞屬性和優(you) 化細胞療法的機會(hui) 。"
在這項研究中,科學家們(men) 使用藥物和基因分子來將皮膚細胞重新編程為(wei) 到內(nei) 胚層祖細胞(endoderm progenitor cells)--早期發育細胞,被(發育)成熟為(wei) 多種不同類型的器官之一。使用這種方法,細胞不需要回溯到多能幹細胞狀態,這意味著科學家們(men) 能夠將它們(men) 更快地轉化為(wei) 胰腺細胞。使用類似的程序,研究人員之前已經創建了心髒、大腦和肝髒細胞。
在另外4種分子被添加後,內(nei) 胚層細胞迅速分裂,超過萬(wan) 億(yi) 倍的擴增。至關(guan) 重要的是,這些細胞沒有顯示任何腫瘤形成的證據,它們(men) 保持了作為(wei) 早期器官特定細胞的身份。
科學家們(men) 隨後將這些內(nei) 胚層細胞向前推進了兩(liang) 個(ge) 步驟,首先成為(wei) 胰腺前體(ti) 細胞,然後變成全功能胰腺β細胞。zui重要的是,在疾病模型中,這些細胞能夠保護小鼠免於(yu) 罹患糖尿病,並且具備響應血糖水平變化而產(chan) 生胰島素的關(guan) 鍵能力。
"這項研究代表著使用一種直接的細胞重編程方法,成功創建產(chan) 生人類胰島素的胰腺β細胞。"該研究*作者、格萊斯頓心血管疾病研究所博士後研究員Saiyong Zhu博士說,"zui後一步是zui*和zui困難的,因為(wei) 之前沒有已經確定的能夠在培養(yang) 皿中將重新編程的細胞轉化為(wei) 功能性胰腺細胞的分子。"
該研究共同資深作者、格萊斯頓Roddenberry幹細胞中心資深研究員Sheng Ding博士補充道:"新的細胞重新編程和擴增模式,在可持續性和可擴展性方麵比之前的方法更好。使用這種方法,可以大規模增加細胞生產(chan) ,同時在多個(ge) 步驟中保持質量控製。這一發展確保了新細胞製造過程中更大(嚴(yan) 格)的監管。現在,我們(men) 可以產(chan) 生幾乎無限數量的患者-匹配胰腺細胞。"
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