體外診斷技術的發展現狀與未來

　　體(ti) 外診斷(In Vitro Diagnosis，IVD)技術，是指在人體(ti) 之外，通過對機體(ti) 包括血液、體(ti) 液及組織等樣本進行檢測而獲取相關(guan) 的臨(lin) 床診斷信息，從(cong) 而幫助判斷疾病或機體(ti) 功能的產(chan) 品和服務。

　　國內(nei) 體(ti) 外診斷(IVD)發展起步較晚，1985年才研製了我國*批國產(chan) 生化診斷試劑，但受益於(yu) 醫療消費水平的提高、醫療體(ti) 製改革的推動、國家產(chan) 業(ye) 政策的扶持，以及本身具有的一次性消費的特點，IVD行業(ye) 將會(hui) 以15%~20%的速度高速增長。IVD 在現代社會(hui) 中扮演著越來越重要的角色，目前臨(lin) 床上80%以上的疾病診斷都依靠它。其在疾病預防、診斷、監測以及指導治療的全過程中，發揮著極其重要的作用，是現代疾病與(yu) 健康管理*的工具，也被人譽為(wei) 了醫生的“眼睛”。

　　本文中，盤點了關(guan) 於(yu) 體(ti) 外診斷技術的現狀與(yu) 未來發展的一些情況。

　　【1】體(ti) 外診斷新寵兒(er) ：微流控芯片

　　近年來，各種新技術、新方法的興(xing) 起和融合，促進了體(ti) 外診斷(IVD)儀(yi) 器、試劑的開發應用和更新換代。根據威尼研究所的研究，中國體(ti) 外診斷市場快速發展，預計將在未來的10~15年內(nei) 超過美國，成為(wei) 大的體(ti) 外診斷市場。而根據工信部發布的2015國內(nei) 體(ti) 外診斷(IVD)產(chan) 業(ye) 現狀藍皮書(shu) 數據，2014年IVD市場占到國內(nei) 醫療器械市場的16%(440億(yi) 元)，IVD行業(ye) 已成為(wei) 整個(ge) 醫械市場的重要增長極，中國醫藥工業(ye) 信息中心更預測2019年IVD市場規模將達到723億(yi) 元。

　　那麽(me) ，在這樣一個(ge) 宏大的市場上，微流控芯片技術如何脫穎而出一個(ge) 新潮流呢?

　　其實，在上世紀80年代納米技術革命中，微流控芯片還隻是其中的一個(ge) 小分支，90年代末，在研究芯片襯底的材料科學和微通道的流體(ti) 移動技術得到發展後，微流控技術也取得了較大的進步，終於(yu) 在體(ti) 外診斷運用方麵找到突破口，重新出現在大眾(zhong) 視野，並zui終成功實現商業(ye) 化。

　　微流控芯片能把化學和生物等領域中所涉及的樣品製備、反應、分離、檢測等一係列基本操作單元整合到一個(ge) 微米尺寸的芯片上，同時，微通道形成的網絡，能夠貫穿整個(ge) 係統，具有便攜、低能耗、易於(yu) 製作、易於(yu) 掌握等優(you) 點，易於(yu) 滿足生命科學對生物樣品進行低劑量、更、高靈敏、快速分離分析的需求。

　　【2】體(ti) 外診斷可監測皮膚癌的複發

　　通過對癌症患者進行血液檢測，可以監測晚期黑色素瘤皮膚癌患者在治療期間癌症的複發情況。

　　來自英國曼徹斯特癌症研究所的科研工作人員，通過對七個(ge) 晚期黑色素瘤患者血液樣品中循環腫瘤DNA(circulating tumor DNA)進行檢測研究分析。他們(men) 的研究結果證明可以通過跟蹤CtDNA在血液的水平，來判斷癌症的複發。

　　另外，科研人員還發現，如果檢測到NRAS和PI3K等基因發生突變，在癌症治療過程中極有可能伴隨著癌症的複發。

　　【3】體(ti) 外診斷：應用前景分析

　　這幾年體(ti) 外診斷技術迅猛發展， 從(cong) 基因水平的基因測序、SNP篩查、點突變基因診斷，到蛋白水平的各種生物標誌物(biomarker)檢測， 到細胞水平的循環腫瘤細胞檢測(CTC)、薄層液基細胞學檢測(TCT)， 再到組織水平上的PET/CT等。 還有zui近比較熱的是一滴血可檢測多個(ge) 疾病指標的報道。總的來說， 體(ti) 外診斷向更簡便，更快捷，非侵入性，多信息化的方向發展。 對於(yu) 人的健康， 我認為(wei) 體(ti) 外診斷從(cong) 以下幾個(ge) 方麵發揮作用：

　　《黃帝內(nei) 經·素問》有雲(yun) ："是故聖人不治已病治未病，不治已亂(luan) 治未亂(luan) ，此之謂也。夫病已成而後藥之，亂(luan) 已成而後治之，譬猶渴而穿井，鬥而鑄錐，不亦晚乎"。這句話提出了"治未病"的思想，闡明了"治未病"的重要性。現代人越來越注重自己的健康， 很多人每年體(ti) 檢已成為(wei) 一種習(xi) 慣， 而單位體(ti) 檢也成為(wei) 一種*的員工福利。 體(ti) 檢的主要目的在於(yu) 對疾病的預防和早期發現，而體(ti) 外診斷在這一領域有非常大的市場，利用提供的血液、尿液，糞便，體(ti) 液，分泌物等即可完成檢測。

　　【4】體(ti) 外診斷進入“大浪淘盡始見金”的新階段

　　雖說IVD(體(ti) 外診斷)產(chan) 業(ye) 在中國起步較晚，近年來卻發展迅速，深受資本追捧。EvaluateMedTech在對行業(ye) 內(nei) 120家公司數據的統計基礎上做出預測：到2018年，醫療技術(包括醫療器械、診斷產(chan) 品)銷售額將達到4400億(yi) 美元，增長率為(wei) 4.4%。其中市場**大的細分行業(ye) 為(wei) IVD，預計2018年占到整個(ge) 市場的12.4%，達到545億(yi) 美元。

　　根據EvaluateMedTech的預測我們(men) 可以看到，體(ti) 外診斷產(chan) 業(ye) 擁有巨大的潛力。近年來，國家也從(cong) 政策層麵大力支持和整頓體(ti) 外診斷行業(ye) 的發展，先後將其納入《國家中長期科學和技術發展規劃綱要》、"十三五"國家重點研發計劃、《生物產(chan) 業(ye) 發展規劃》等政策性文件，並在2014-2015年間出台了一係列規範性法規，包括的《體(ti) 外診斷試劑臨(lin) 床試驗技術指導原則》、《體(ti) 外診斷試劑質量評估和綜合治理方案》和去年的《醫療器械生產(chan) 質量管理規範》。

　　【5】體(ti) 外診斷行業(ye) ：國產(chan) 品技術進步，下一個(ge) 黃金期來臨(lin)

　　從(cong) 行業(ye) 整體(ti) 看，受益於(yu) 醫保覆蓋麵的提升及醫院診斷技術的升級，國內(nei) 體(ti) 外診斷產(chan) 業(ye) 近年來整體(ti) 快速成長(複合增速超過20%)，2013年市場規模預計已達250億(yi) 元左右。從(cong) 細分行業(ye) 看，生化、化學發光免疫、血細胞等主流細分行業(ye) 由於(yu) 所處的發展階段不同其增長前景也各不相同

　　生化診斷：13年市場規模70億(yi) ，10-13年複合增速24%，快速成長。由於(yu) 生化診斷產(chan) 品(尤其是生化試劑)壁壘相對較低，目前國產(chan) 品*已超過50%，且在中低端醫院市場占據顯著優(you) 勢。考慮到其市場滲透率、進口替代率的提升空間均已有限，未來國產(chan) 生化產(chan) 品增速或將放緩。

　　化學發光免疫診斷：13年市場規模100億(yi) ，10-13年複合增速36%，高速成長。目前進口化學發光免疫診斷產(chan) 品產(chan) 品占據90%以上的*，但國產(chan) 品技術迅速提升同時價(jia) 格優(you) 勢明顯，預計將首先在縣級醫院實現進口替代。未來受益於(yu) 行業(ye) 持續高增長及國產(chan) 化率提升，國產(chan) 化學發光免疫診斷產(chan) 品或將迎來爆發式增長。

　　【6】ctDNA體(ti) 外診斷：機遇與(yu) 挑戰並存!

　　通過英國商業(ye) 總會(hui) (British Chambers of Commerce， BCC)研究預測，預測到2020年，通過對循環腫瘤DNA(circulating tumor DNA)的體(ti) 外診斷市場將達到220億(yi) 美元。這一前景讓很多公司和機構感到異常興(xing) 奮，都開始開發或引進CtDNA體(ti) 外診斷。

　　然而去年當Pathway Genomics公司推出CancerIntercept Detect?測試，並將其標價(jia) 為(wei) $299到$699，這一舉(ju) 措直接激怒了美國食品藥物管理局(FDA)。在2015年9月21日，FDA給Pathway Genomics公司的創始人兼執行官Jim Plante一封通告中寫(xie) 到，CancerIntercept Detect?測試，屬於(yu) 早診範圍，因為(wei) 使用到了采血管，所以須滿足設備的批準等條件。FDA還質疑其在上公示該測試能有效地檢測未經過確診的患者是否患癌，其檢測範圍甚至能達十多種不同的瘤種。

　　【7】Multiplicom公司卵巢癌CDx檢測試劑盒獲得歐洲體(ti) 外診斷CE認證

　　2016年3月1日，比利時分子診斷公司Multiplicom說，它開發的BRCA Tumor MASTR Plus Dx檢測劑盒獲得歐盟體(ti) 外診斷(IVD)CE認證，這也是歐洲*卵巢癌伴隨檢測(companion diagnostic test)試劑盒獲得這種認證。

　　BRCA Tumor MASTR Plus Dx試劑盒可鑒定出來自卵巢癌病人的福爾馬林固定石蠟包埋(formalin-fixed paraffin-embedded， FFPE)腫瘤組織中BRCA1和BRCA2基因編碼區發生的體(ti) 細胞突變。這些突變的存在表明卵巢癌可能對PARP抑製劑作出反應，而且這種檢測結果也能夠用作一種是否接受PARP抑製劑治療的診斷評定標準。

　　2012年，Multiplicom公司是歐洲獲得用於(yu) 評估乳腺癌和卵巢癌易感性的BRCA檢測試劑盒體(ti) 外診斷CE認證的公司。去年，該公司的Clarigo非侵入式染色體(ti) 非整倍性(chromosomal aneuploidies)產(chan) 前診斷試劑盒也獲得歐洲體(ti) 外診斷CE認證，而今年早些時候，它上市銷售得到歐洲體(ti) 外診斷CE認證的BRCA Tumor MASTR Plus Dx檢測試劑盒，檢測對象是FFPE腫瘤樣品。

　　【8】都是做體(ti) 外診斷的，看看人家公司去年賺了多少錢?

　　作為(wei) 集合製藥與(yu) 診斷為(wei) 一體(ti) 的瑞士*，羅氏集團旗下的診斷部門(羅氏診斷)是體(ti) 外診斷的。

　　2015年的全年的收入為(wei) 481.5億(yi) 瑞士法郎 (475.3億(yi) 美元)，增長5%;其中羅氏診斷部門108.1億(yi) 瑞士法郎(106.7億(yi) 美元)，同比增長6%，得益於(yu) 分子和測序業(ye) 務的發展，僅(jin) 分子診斷銷售額占據了診斷業(ye) 務總收入的16%，共計17.2億(yi) 美元，較2014年增長了7個(ge) 百分點。除了分子診斷業(ye) 務的突飛猛進，另一個(ge) 主要增長點在於(yu) 專(zhuan) 業(ye) 的診斷，尤其是免疫診斷產(chan) 品。

　　2015年，羅氏診斷推出了7款診斷測試產(chan) 品和8款儀(yi) 器，包括分子診斷產(chan) 品Cobas 6800和Cobas 8800 係統和組織診斷產(chan) 品 Ventana HE 600係統;收購了4家公司，依次是Ariosesa Diagnostics、Signature Diagnostics、 CAPP Medical和Kapa Biosesystems，為(wei) 集團打造了下一代測序平台的一站式服務。

　　【9】工信部發布《藍皮書(shu) ：2015國內(nei) 體(ti) 外診斷產(chan) 業(ye) 現狀》

　　近年來，隨著中國醫療不斷的改革，人們(men) 對自身健康愈加關(guan) 注都驅動了體(ti) 外診斷試劑市場的需求，加上國家政策的大力扶持，體(ti) 外診斷試劑未來將成為(wei) 並購高發的產(chan) 業(ye) 地帶。

　　業(ye) 內(nei) 人士俗稱其為(wei) IVD也就是英文In Vitro Diagnostic。體(ti) 外診斷試劑和器械在國外統一稱為(wei) 體(ti) 外診斷醫療器械。 屬於(yu) 醫療器械的一部分。在我國，體(ti) 外診斷試劑是指：可單獨使用或與(yu) 儀(yi) 器、器具、設備或係統組合使用，在疾病的預防、診斷、治療監測、預後觀察、健康狀態評價(jia) 以及遺傳(chuan) 性疾病的預測過程中， 用於(yu) 對人體(ti) 樣本(各種體(ti) 液、細胞、組織樣本等)進行體(ti) 外檢測的試劑、試劑盒、校準品(物)、質控品( 物)等。

　　【10】545億(yi) 美元體(ti) 外診斷市場遭十*瓜分

　　EvaluateMedTech在對行業(ye) 內(nei) 120家公司數據的統計基礎上做出預測：到2018年，醫療技術(包括醫療器械、診斷產(chan) 品)銷售額將達到4400億(yi) 美元，增長率為(wei) 4.4%。其中市場**大的細分行業(ye) 為(wei) IVD，預計2018年占到整個(ge) 市場的12.4%，達到545億(yi) 美元。

　　數據統計顯示：到2018年，這十家*企業(ye) 年總銷售額將達到445億(yi) 美元，平均增長率為(wei) 5%。銷售總額合計占到整個(ge) *的81.6%，占比相比2011年統計數據上升了4個(ge) 百分點。

　　市場潛力無限，發展勢頭迅猛的IVD行業(ye) 目前在中國醫療器械行業(ye) 內(nei) 是發展活力的子行業(ye) ，但其所處的競爭(zheng) 卻是異常激烈，從(cong) 上述表格數據可以看出：

　　IVD*企業(ye) 中歐美占九席之多，而美國獨占六席。*企業(ye) 中美國有六家;德國一家;法國一家;瑞士一家;日本一家。基本都是在經濟和製造業(ye) 強大的國家。而相比中國IVD企業(ye) ，這十家*企業(ye) 還都有著較長的發展曆史與(yu) 產(chan) 品、市場積澱，在行業(ye) 內(nei) 屬於(yu) 技術型、產(chan) 品全麵型企業(ye) ，在市場競爭(zheng) 中占據著十分明顯的先發優(you) 勢。