新研究可能改進2型糖尿病的治療

　　範圍內(nei) 有4億(yi) 人罹患有糖尿病，預計這一數據還會(hui) 快速增加。糖尿病患者主要被分為(wei) 兩(liang) 類：自身免疫在年輕時觸發的1型糖尿病和肝髒代謝功能障礙所致的2型糖尿病。盡管被貼上"生活方式病"的標簽，但糖尿病其實具有強烈的遺傳(chuan) 基礎。在發表於(yu) 《Nature Genetics》的研究中，Adrian Liston(VIB/魯汶大學)指導的研究團隊發現，β細胞中的一個(ge) 常見基因缺陷可能構成這兩(liang) 種糖尿病的基礎。

　　Adrian Liston(VIB/魯汶大學)說："我們(men) 的研究發現，遺傳(chuan) 學對胰腺中製造胰島素的β細胞的生存至關(guan) 重要。由於(yu) 基因組成(不同)，我們(men) 中的一些人擁有堅韌而強健的β細胞，而其他人的β細胞則相對脆弱，無法應對應激壓力。正是這些(β細胞脆弱的)人群會(hui) 罹患1型或2型糖尿病，而那些擁有更堅韌β細胞的人們(men) ，則會(hui) 保持健康，甚至在存在自身免疫問題或肝髒代謝功能障礙的情況下也不會(hui) 罹患糖尿病"。

　　糖尿病發生的不同通路

　　糖尿病是一個(ge) 隱藏的殺手。每11個(ge) 成年人中就有一人罹患這種疾病，但其中一半甚至還沒有被診斷。糖尿病患者會(hui) 失去自身降低血糖的能力，身體(ti) 降低血糖的過程通常由胰島素驅動。在1型糖尿病(T1D)中，免疫係統會(hui) 殺死產(chan) 生胰島素的β細胞;在2型糖尿病(T2D)中，代謝功能障礙會(hui) 阻止胰島素在肝髒發揮作用。這兩(liang) 種情況如果不及時治療，血液中多餘(yu) 的葡萄糖會(hui) 導致失明、心血管疾病、糖尿病性腎病、糖尿病性神經病和死亡。

　　在這項研究中，一個(ge) 研究團隊調查了遺傳(chuan) 變異如何控製糖尿病的發展。雖然之前大多數工作關(guan) 注於(yu) 在遺傳(chuan) 學影響對免疫係統(T1D)和肝髒代謝功能障礙(T2D)的改變，但新研究發現，遺傳(chuan) 學也會(hui) 影響產(chan) 生胰島素的β細胞。如果小鼠的β細胞比較脆弱，修複DNA損傷(shang) 的能力較差，那麽(me) 在麵臨(lin) 細胞應激壓力時，它們(men) 將快速罹患糖尿病。而那些擁有善於(yu) 修複DNA損傷(shang) 的強健β細胞的小鼠，即使它們(men) 的胰島細胞被置於(yu) 嚴(yan) 重的細胞壓力之下，也能夠不受糖尿病的影響。在糖尿病患者樣本中，研究人員也發現了相同的β細胞生存通路和DNA損傷(shang) 修複的改變，提示脆弱β細胞的遺傳(chuan) 易感性可能構成糖尿病發生的基礎。

　　Adrian Liston(VIB/魯汶大學)說："雖然遺傳(chuan) 學確實是糖尿病發生zui重要的因素，但我們(men) 的食物環境也會(hui) 起到決(jue) 定作用。那些擁有基因上*的β細胞的小鼠，在我們(men) 增加它們(men) 飲食中脂肪含量之後，zui終也出現了糖尿病。"

　　測試2型糖尿病療法的新模型

　　目前T2D的治療依賴於(yu) 改善肝髒對胰島素的代謝反應。結合這些抗糖尿病藥物和生活方式幹預措施，能夠在早期階段控製T2D，允許胰島素恢複在肝髒發揮功能。然而到了T2D晚期，β細胞的死亡意味著胰腺無法再產(chan) 生任何胰島素。在這個(ge) 階段，抗糖尿病藥物和生活方式幹預措施會(hui) 效果不佳，而且會(hui) 出現醫療並發症。

　　Lydia Makaroff博士(糖尿病聯合會(hui) ，非該研究作者)說："目前糖尿病的健康花費超過6000億(yi) 美元，占衛生預算的12%，而且隻會(hui) 繼續增加，因為(wei) 糖尿病在變得越來越普遍。大量的醫護負擔是晚期2型糖尿病造成的，對此我們(men) 沒有有效的治療方法，迫切需要新研究以開發新型療法。這一發現顯著提高了我們(men) 對2型糖尿病的理解，這將使我們(men) 能夠在未來設計出更好的糖尿病治療策略和藥物"。

　　Adrian Liston(VIB/魯汶大學)說："為(wei) 晚期T2D開發藥物麵臨(lin) 的大問題是，到目前為(wei) 止還沒有一種β細胞死亡階段的動物模型。之前的動物模型都是基於(yu) 肝髒代謝功能障礙的早期階段，從(cong) 而開發出治療早期T2D的好的藥物。此次研究的新的小鼠模型將允許我們(men) 以保護β細胞為(wei) 重點進行新的抗糖尿病藥物測試。生命科學公司正在開發許多有希望的藥物，隻是在等待一個(ge) 可用的動物模型。通過好的測試項目，我們(men) 甚至可能發現那些隱藏在替代性或傳(chuan) 統藥物中的有用化合物。如果能夠發現阻止晚期糖尿病(發展)的藥物，將是重大的醫學突破!"